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中国新药组合，让这类癌症生存期几乎翻倍_我的网站

A |     一                    今天继续介绍刚在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上的优秀研究。今天这个很特别，因为论文作者全是中国人。    北京时间8月13日，今天联盟一共发生了两件大事，一件是威少退役，另一件就是湖人卖队，湖人在去年刚被沃尔特收购，花了100亿，当时也是创下了成交的纪录，结果今天湖人又以125亿出售了，沃尔特仅仅做了1年球队老板，就赚了25亿，妥妥的人生赢家，而新老板乔什纳，此前是想在拉斯维加斯扩军时创建新球队，但是他的财团在听说湖人想出售时，也是选择了买下湖人。这次研究从药物开发到临床研究，都来自中国。说实话一年投资赚回25亿，这绝对值得出售，但沃尔特刚买下湖人不久，就想出售，确实是让人没想到，而这也让很多媒体人认为这里面可能有猫腻，而媒体人George整理了这笔交易的一些信息，他直言这次湖人卖队是丑陋的，之所以这么说是因为他认为这里面有阴谋论，湖人卖队有更深层次的东西。         他表示：沃尔特在14个月前以100亿美元的价格买下了湖人队，他彻底重组了前台办公室，重塑了球探部门，大幅改革了商业部门，所有举动都像是一个计划长期拥有球队的人，但仅仅14个月，他就卖掉了球队。

B |                              在所有泌尿系统肿瘤中，膀胱癌是最常见的一种，中国每年新发病例近10万人。

C | 沃尔特因为160亿美元的潜在违规正在受到联邦调查局的调查，这次针对他控制的保险公司，FBI在芝加哥机场的一架私人飞机上扣押了他的笔记和手机，现在仍在调查中。         买家乔什库什纳，一家投资公司的创始人，他的哥哥是川普的女婿，几周前，库什纳还是因凡蒂诺股份化世界杯计划的领投方。

D | 世界杯出售和沃尔特被调查，可以说是体育界目前最大的两个金钱丑闻，而丑闻的两个主角则是在交易当中达成了一致。膀胱癌最常出现在中老年男性身上，重要原因就是吸烟。吸烟是膀胱癌最重要的单一危险因素，吸烟者的风险是不吸烟者的3到4倍。这很难不让人觉得里面没有关系，说实话看到川普的名字，加上沃尔特被调查，你就很容易觉得这里面有猫腻。                   膀胱癌如果发现得早，生存率挺高的，但一旦进展为晚期，情况就完全不同了。晚期膀胱癌很容易耐药和复发，是“最难啃的骨头”之一。                   过去几十年，化疗一直是这类患者的主力治疗手段，但效果有限，中位生存期只有一年多，副作用还挺大。最近，有两类新药给患者带来了新希望，一个是免疫药物，一个是抗体偶联药物（英文缩写是ADC）。

E |                    膀胱癌是对免疫治疗整体响应比较好的一类肿瘤，多款PD-1／PD-L1 类免疫药物都在膀胱癌中获批，包括大家熟悉的K药，O药等。                   抗体偶联药物也是最近很火的一类药物，它的本质是“导弹模式”：用靶向肿瘤的抗体来把化疗药带到肿瘤细胞附近，从而进行更精准的杀伤。膀胱癌中最早获批的一个抗体偶联药物是维恩妥尤单抗，它的靶点是膀胱癌表面的Nectin-4蛋白。FBI调查肯定是有相关的证据，而沃尔特要想摆脱罪名，或许需要答应某些人的条件，他才能避免牢狱之灾，而有这个话语分量的，大家肯定想到是谁了，但是就像鲍尔默给伦纳德阴阳合同一样，不能太直接，需要找一个信得过的下家，所以川普女婿的弟弟成了新老板，虽然多花了25亿，价格不低，但这可是湖人，而且各支球队的市值每年都在暴涨，超过125亿只是时间的问题。                   这两类新药都已经获批，但单独都有自己的局限，比如免疫治疗单用有效率偏低，而抗体偶联药物副作用偏大，疗效持续性不够长。于是有科学家想到，能不能强强联合，一面用导弹轰炸肿瘤，一面激活免疫，或许1+1能大于2？                    说干就干，这次的研究就是这样。

F |          这种投资是稳赚不赔的，看看沃尔特一年就赚了25亿，或许詹姆斯不走的话，湖人能够买上130亿。

G | 科学家把两个已经在中国获批，用于膀胱癌治疗的国产新药联合了起来，一个是PD1免疫药物，特瑞普利单抗，另一个是针对HER2的抗体偶联药物，维迪西妥单抗（有人可能熟悉它以前的代号RC48）。                   有人可能会问，HER2不是乳腺癌靶点么，怎么膀胱癌也能用？                    确实，HER2最早是在乳腺癌中成功的靶点。曲妥珠单抗等HER2靶向药的出现，让无数HER2阳性乳腺癌患者获得了长期生存。

H | 而在卖下湖人之后，他们的另一位大老板鲍勃艾格接受采访时表示：我已经和珍妮巴斯、雷迪克聊过了。但是他并未和东契奇、佩林卡聊，作为球队另外的两位关键人物，尤其是东契奇，作为当家球星，他还没有和新老板聊过。而作为打工人，东契奇也是很懂得审时度势，东契奇表示：身披湖人战袍对我而言意味着一切，我十分激动能够重返赛场，为洛杉矶再夺总冠军，过去几年里，我已经习惯了各种巨变，但我深知，无论何时，这支底蕴深厚的传奇球队都包含无限的潜力，我期待和库什纳、艾格会面，一起携手在洛杉矶创造伟业。

I | 但其实HER2在别的肿瘤上也有表达，包括膀胱癌。

J |                    事实上，超过一半的膀胱癌都有HER2蛋白表达，只不过以往曲妥珠单抗在这里效果不好，所以没有作为一个靶点来看。但随着维迪西妥单抗这样新型抗体偶联药物出现，改变了这个结果。         话说到这，大家对于现在的湖人有什么想说的？欢迎留言讨论。

K | 2021年，它已经在中国获批用于HER2阳性膀胱癌的二线治疗。                   这次临床研究，目标是改变一线治疗标准。研究纳入了484名HER2表达阳性的晚期尿路上皮癌患者（主要是膀胱癌），然后随机分为两组：一组接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗，另一组接受传统化疗。                   结果很清楚，新药各个指标都碾压化疗。                             患者客观缓解率高达76.1%，也就是说，每四个接受新方案的患者中，就有三个人肿瘤明显缩小。

L | 中位无进展生存期从6.5个月延长到13.1个月，中位总生存期从16.9个月延长到31.5个月，都几乎翻倍了。                   生存曲线上，两条线分得越开，效果就越好。

M |                    当然，任何疗法都有副作用。新组合疗法安全性比化疗整体好一点，但有一些特别的副作用，比如周围神经病变（手脚麻木）和间质性肺病，它们虽然发生率低，但如果严重会很危险，甚至致命，所以如果后续上市后使用，需要大家配合医生严密监控，尽量早期干预。                   二                    值得一提的是，这已经不是第一个在膀胱癌取得成功的免疫+抗体偶联药物组合了。

N |                    在此之前，两个进口药，维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗（K药），也是在《新英格兰医学杂志》，发表了代号为EV-302的三期随机对照研究结果，同样是完爆化疗：患者中位生存时间从16.1个月，延长到了31.5个月，几乎翻了一倍，患者死亡风险降低了53%。                             因为优异的数据，今年1月，中国药监局已经批准了这个联合疗法，用于局部晚期或转移的尿路上皮癌患者的一线治疗。                   虽然不同研究的数据不能直接比较，但整体看起来，这次国产药物组合的结果也处于同一水平上，获批应该只是时间问题。                   三                    最近几年，中国国产药物研发水平突飞猛进。虽然从0到1的原创还比较少，但整体水平已经和十年前不可同日而语。

o | 这次“纯国产”的研究能发表在最顶尖的临床医学杂志上，就体现了对我国药物研发和临床实验能力整体的高度认可。                   一旦中国人做得好，就会让这个行业变得更卷，创新药也不例外。

p | 瑞普利单抗和维迪西妥单抗作为本土开发的新药，如果获批，肯定会让膀胱癌治疗性价比变得更高，对国内患者无疑是好消息。                   膀胱癌患者一线选择已经有多个选择，包括维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，纳武利尤单抗+化疗，现在又加上了维迪西妥单抗+瑞普利单抗。随着新药出现，我相信以后一线纯用化疗的膀胱癌患者将会越来越少。                   至于这些组合疗法怎么选，大概率会是基于生物标记物，比如HER2、Nectin-4、PD-L1蛋白的表达。越来越多膀胱癌患者的肿瘤会被拿去检测这些蛋白的水平，然后根据这些标记物是否表达，以及表达的多少，我们可以选择成功概率最高的一个。                   当然，现在还远没有到终点，科学的脚步不会停止。还有很多研究正在进行。                   比如耐药机制和后续选择。

q | 中位总生存超过30个月令人鼓舞，但其中多少人疗效能持续？甚至临床治愈？耐药机制如何？                    再比如，是否可以把这个组合用于更早的患者，用于手术前新辅助治疗或手术后辅助治疗？                    通过精准的靶向识别和免疫激活，新药已经给晚期膀胱癌患者点燃了新的希望。

r | 期待更多突破能够迅速进入临床实践，真正改变患者的命运。                   致敬科学，致敬生命！                    *本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。

s | 如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。                   参考文献          1. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2025          2. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024; 390: 875-88.                    本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士。

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Published on:17:05:32